Rund 20 Jahre ist es her, dass Andrea „Andy“ Sachs (Anne Hathaway) und Emily Charlton (Emily Blunt) als Assistentinnen der Modemagazin-Chefin Miranda Priestley (Meryl Streep) unter deren teuflischer Art litten. Inzwischen haben die beiden Frauen jedoch ganz eigene Karrierwege eingeschlagen, Emily sogar überaus erfolgreich als Managerin einer Luxus-Marke, für deren Werbekampagnen unfassbar viele Dollar auf die hohe Kante gelegt werden. Von einem derartigen Budget kann Miranda Priestley derzeit jedoch nur träumen. Die Zeiten des rollenden Rubel sind für sie vorbei, denn im Internet-Zeitalter verkauft sich ihre klassisch gedruckte Zeitschrift „Runway“ immer und immer schlechter. Doch wie das Schicksal so will, kreuzen sich die Wege von Miranda, Andy und Emily nach all dieser Zeit wieder – und auch Art Director Nigel (Stanley Tucci) darf nicht fehlen, wenn es im New Yorker Modezirkus wieder rundgeht.

Die kleine Frida (Stimme im Original: Emma Rodriguez) wächst im mexikanischen Coyoacán auf – ein farbenfroher Ort voll Musik, der für besondere Mädchen wie Frida regelecht magisch ist. Dort kann sie jeden Tag auf Erkundungstour und damit ein neues Abenteuer gehen, Träume ausleben und in ihrer eigenen Fantasie schwelgen. Frida ist damit deshalb so besonders, weil niemand sonst wie sie auf die Welt blickt – das wird immer klarer, je älter sie wird. Sie stellt Konventionen in Frage und beginnt selbst damit, nach künstlerischem Ausdruck zu suchen. Sie wächst zu der Frau heran, die später die ganze Welt als Frida Kalo (Olivia Ruiz) kennenlernen soll.